De effecten van castratie (het verwijderen van de teelballen) waren duidelijk in de oudheid. Het houden van vee leerde men snel dat verwijdering van de testikels bij een man op jonge leeftijd vermannelijking voorkwam. Een dergelijk persoon zal voor altijd kinderlijk of "vrouwelijk" blijven.
De groeiende kennis van de effecten van castratie werden gebruikt om transvrouwen te helpen. Velen hebben operaties ondergaan die ingrijpender zijn dan een eenvoudige castratie. In deze operaties werden de penis en testes volledig verwijderd en werd de schaamstreek indien mogelijk een vrouwelijke vorm gegeven. Met het ondergaan van dergelijke operaties wisten jonge transvrouwen niet allen de mannelijke secundaire geslachtskenmerken te voorkomen maar kregen ook genitaliën die enigszins leken op die van een vrouw. Een voorbeeld dat nu nog aanwezig is, is de hijra kaste in India en Bangladesh.

Castratie heeft naast onvruchtbaarheid nog andere ingrijpende gevolgen voor de gecastreerde, doordat naast de productie van geslachtscellen ook die van een aantal hormonen wegvalt: bij mannen van het testosteron, bij vrouwen van oestrogeen en progesteron. Hierdoor nemen bij mannen bijvoorbeeld het libido en de agressie af.

Indien castratie wordt uitgevoerd voordat de veranderingen horend bij de puberteit optreden, blijven deze uit, doordat zij afhankelijk zijn van de aanwezigheid van geslachtshormonen. Een menselijke castraat heeft dus alleen een hoge stem als hij voor de puberteit is gecastreerd; castratie daarna leidt niet meer tot een weer hoger worden van de stem, zoals wel eens wordt gedacht, maar wel tot nagenoeg verdwijnen van de lichaamsbeharing. Gezichtsbeharing blijft echter zitten; de oorzaak hiervan is niet bekend. Transseksuelen van man tot vrouw die de testikels laten verwijderen willen de behandeling dan ook veelal completeren met het permanent verwijderen van het gezichtshaar door middel van een ontharingslaser of elektrische epilatie.

Het is echter voornamelijk door het werk van Harry Benjamin dat transgenderisme als fenomeen in wetenschappelijke kringen ruim aandacht verwerft.
Benjamin wordt vaak gezien als de ‘founding father’ van de westerse transseksualiteit omdat hij de revolutionaire stap nam om de ‘sekse veranderende chirurgie’ voor geschikte kandidaten te verzekeren (Wickman, 2001: 27; Ekins, 2005: 306, 309). Hij kan in de seksuologische traditie worden geplaatst van Havelock Ellis en Magnus Hirschfeld, de meer progressieve vleugel van seksuologie die tolerant was voor seksuele variatie en diversiteit. Zijn beroemde werk “The Transsexual Phenomenon” (1966) is een standaardwerk in de geschiedenis van het medische denken over transseksualiteit. In zijn nagedachtenis wordt in 1979 de Harry Benjamin International Gender Dysphoria Association, Inc. (HBIGDA) opgericht, het wereldwijde professionele organisatie voor transgender zorg.

Bekende personen die een geslachtsaanpassende behandeling hebben ondergaan.

• De Deense Lili Elbe onderging in de jaren dertig als eerste persoon een geslachtsaanpassende operatie.
• Chaz Bono, zoon van Cher en Sonny Bono die in 2010 zijn wettelijke geslacht naar man liet wijzigen.
• Wendy Carlos, componeerde onder meer de soundtrack voor A Clockwork Orange (film).
• Caroline Cossey, Brits actrice.
• Bülent Ersoy, Turkse zangeres.
• Romy Haag, Nederlands zangeres, danseres en actrice.
• Dana International, Israëlisch zangeres die in 1998 het Eurovisiesongfestival won.
• Andreas Krieger, Duits kogelstootster die als vrouw meedeed aan de Olympische Spelen.
• Dirkje Kuik, Nederlands schrijfster en kunstenares, heeft haar geslachtsaanpassende operatie ondergaan in het Charing Cross Hospital in Londen, maart 1981. Na haar operatie heeft ze tot de Hoge Raad door gevochten om haar vrouwelijke identiteit plus naam te mogen wijzigen bij de Burgerlijke Stand, de raad besliste positief december 1985, waardoor alles gewijzigd kon worden in 1986.
• Christine Jorgensen, Deense, onderging in 1951 een geslachtsaanpassende operatie.
• Norrie May-Welby, Australiër die een geslachtsoperatie onderging, maar in feite twijfelt of hij als man of vrouw door het leven wil gaan.
• Sally Mursi, Egyptische die zich inspande voor de eerste Soennitische uitspraak op het gebied van transseksualiteit.
• Dee Palmer, keyboardspeelster voor Jethro Tull.
• Kim Petras, Duits tienerzangeres die op 12-jarige leeftijd met hormoontherapie van man naar vrouw begon.
• Véronique Renard, Nederlands schrijfster.
• Kelly van der Veer, Nederlands mediapersonage.
• Kristina Latet, Belgisch mediapersonage, ex-transsexueel is finaliste voor Miss Maxi Belgium 2010.
• Maxim Februari, Nederlands filosoof en schrijver, columnist van NRC-Handelsblad.
• Laurence Michael Dillon In 1945 onderging Laurence Michael Dillon ’s (geboren in 1915 in Ierland) werelds eerste operatie.
  

• Op alles antwoord: Wat gebeurt er als je je om laat bouwen?

• Hoe maak je van een man een vrouw (Quest)